Es la única terapia de anticuerpos autorizada en los Estados Unidos para profilaxis previa a la exposición a COVID-19
La terapia de AstraZeneca, Evusheld (tixagevimab coempacada con cilgavimab), una combinación de anticuerpos de acción prolongada para la prevención de COVID-19, retuvo actividad neutralizante contra la variante Ómicron del virus SARS-CoV-2 (B.1.1.529), según nuevos datos preclínicos.
En este estudio, la Concentración Inhibitoria 50 (IC50), que esla medida de potencia de neutralización que tiene un anticuerpo, para Evusheldfue de 171 ng/ml y 277 ng/ml en dos pruebas de confirmación, lo cual se encuentra dentro del rango de valoraciones de neutralización halladas en alguien que ha estado infectado de COVID-19. La IC50 de Evusheld para la cepa original de SARS-CoV-2, conocida anteriormente como la cepa Wuhan, fue de aproximadamente 1.3 ng/ml y 1.5 ng/ml, respectivamente.
Los primeros datos, generados mediante pruebas con pseudovirus de la espiga (spike) de la variante Ómicron contra la combinación de tixagevimab con cilgavimab, que son los anticuerpos que conforman Evusheld, se suman a la creciente evidencia preclínica de que Evusheld retiene actividad contra todas las variantes de preocupación evaluadas hasta la fecha.1
El estudio fue realizado de forma independiente por investigadores del Centro para la Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) de los Estados Unidos. Los trabajos de investigación contaron con el apoyo financiero del gobierno de Estados Unidos.
Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo(I&D) en Biofarmacéutica de AstraZeneca, dijo: “Este estudio muestra que Evusheld retiene la actividad de neutralización contra la variante Ómicron. Evusheld,que combina dos potentes anticuerpos con actividades diferentes y complementarias contra el virus, fue diseñado para evadir resistencia potencial contra nuevas variantes de SARS-CoV-2. Evusheld es el primer anticuerpo de acción prolongada en recibir autorización de uso de emergencia en Estados Unidos para la profilaxis previa a la exposición a COVID-19, además de autorizaciones en otros países, y estamos trabajando con reguladores en aplicaciones para el uso de Evusheld en el tratamiento de COVID-19”.
La variante Ómicron no estaba en circulación durante las pruebas clínicas con Evusheld. La Compañía sigue recabando datos adicionales para entender mejor las implicaciones de esta observación en la práctica clínica. AstraZeneca y laboratorios de terceros están llevando a cabo estudios para evaluar aEvusheld contra la variante Omicron; se anticipa que los primeros datos estén disponibles próximamente.
Evusheld recibió la Autorización de Uso de Emergencia (AUE) en Estados Unidos en diciembre de 2021 para profilaxisprevia a la exposición (prevención) de COVID-19 en personas con compromiso inmune moderado a grave debido a una condición médica o medicamentos inmunosupresores, en personas que pueden no generar una respuesta inmune adecuada a la vacuna contra COVID-19, o para quienes no se recomienda la vacuna contra COVID-19. Se espera que las primeras dosis estén disponibles en los próximos días.
Se considera que alrededor del 2% de la población mundial corre un riesgo incrementado de respuesta inadecuada a la vacuna contra COVID-19.3,4 Nueva evidencia indica que proteger a poblaciones vulnerables contra COVID-19 podría ayudar a prevenir la evolución viral, un factor importante en el surgimiento de variantes.5
Asimismo, el estudio de tratamiento ambulatorio de fase III TACKLE, mostró que Evusheldredujo en un 50% el riesgo de desarrollar COVID-19 grave o morir (por cualquier causa) en comparación con placebo en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado que habían tenido síntomas durante siete días o menos.6
Notas
Evusheld
Evusheld, anteriormente conocida comoAZD7442, es una combinación de dos anticuperos monoclonales de acción prolongada (ACAP), tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061), derivados de células B donadas por pacientes convalecientes tras infectarse con el virus SARS-CoV-2. Descubiertos por Vanderbilt University Medical Center y autorizados a AstraZeneca en junio de 2020, los anticuerpos monoclonales humanos se enlazan a distintas zonas de la proteína espiga de SARS-CoV-27 y fueron optimizados por AstraZeneca para extender su vida media y reducir el enlace del receptor Fc y el complemento C1q. La extensión de la vida media incrementa más de tres veces la duración de su acción en comparación con anticuerpos convencionales y podría brindar hasta 12 meses de protección contra COVID-19 tras una sola aplicación;8-10datos del estudio PROVENT de fase III muestran protección durante al menos seis meses.11 La reducción del enlace del receptor Fc busca minimizar el riesgo de amplificación de enfermedad dependiente de anticuerpos, un fenómeno donde los anticuerpos específicos de un virus promueven, en vez de inhibir, una infección y/o enfermedad.12
En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Drogas de Estados Unidos emitió una Autorización de Uso de Emergencia para Evusheld (tixagevimabcoempacado con cilgavimab) para profilaxis previa a exposición a COVID-19. Es la única terapia de anticuerpos autorizada para prevenir síntomas de COVID-19 previo a la exposición al virus. Evusheld también está autorizado para uso de emergencia para prevención de COVID-19 en varios países.
En agosto de 2021, AstraZeneca anunció que Evusheld demostró una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomático en el estudio PROVENT; la eficacia fue del 83% en comparación con placebo en un análisis de seis meses anunciadoel 18 de noviembre de 2021. En octubre de 2021, AstraZeneca anunció resultados positivos de alto nivel del estudio de tratamiento ambulatorio en fase III para Evusheld, TACKLE.
Evusheld también se está estudiando como tratamiento potencial para pacientes hospitalizados por COVID-19 como parte del estudio ACTIV-3 del Instituto Nacional de Salud y en un estudio con colaboradores adicional de tratamiento durante hospitalización.
Evusheld se está desarrollando gracias al soporte del Gobierno de los Estados Unidos, incluyendo financiamiento a nivel federal del Departamento de Salud y Servicios Humanos; la Subsecretaría para Preparación y Respuesta; la Autoridad Biomédica de Investigación y Desarrollo Avanzado en asociación con el Departamento de Defensa; la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto para la Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear, bajo Contrato No. W911QY-21-9-0001.
Bajo los términos del acuerdo de licencia con Vanderbilt, AstraZeneca pagará regalías de un solo dígito en ventas netas en el futuro.